编者按

瑞金医院内科奠基人邝安堃教授曾教导学生：“做学问，不要只做别人做过的事情。”是的，一切科学的进步与发展都离不开创新，医学更如是。百十年来，“勇于创新”成为了所有瑞金人的精神内核，他们坚持完善科研体系，坚持把创新成果写在病人的健康本上。今天起，我们将推出2022年度“瑞金医术”系列报道，揭秘这些前沿技术……

瑞金胸外团队经过严密的临床与研究的转化论证，从围术期综合治疗模式、微创手术方式、远期生存预测与精准治疗靶点等方面，全面优化了可切除食管癌个体化综合治疗模式，有效提高了食管癌患者的治疗效果与生活质量。

刚退休的老陈，最近总觉得吃东西“噎着”，体重也掉了不少，胃镜检查后发现，他的食管中段长了个肿瘤，病理结果为“食管鳞癌”。在瑞金医院胸外科，老陈进一步完善了食管癌分期CT与PET/CT全身检查，发现除食管本身的病灶外，胸腔内食管周围的淋巴结也有增大伴代谢升高，高度怀疑存在淋巴结转移。

“李主任，能不能请您马上给我做手术？”焦急的老陈希望能够尽早“拆弹”。

然而，李鹤成主任全面评估了老陈的术前检查后，给出的诊疗方案是: 先做术前新辅助治疗，再行食管癌微创术。

“这样会不会延误治疗时机？”一听不能马上手术，老陈慌了神。

一、食管癌围术期综合治疗模式的优化

| 01 新辅助治疗 |

李鹤成主任耐心向老陈解释，以前食管癌的治疗大多先开刀再做后续治疗，但很多中晚期患者会有术后的复发和转移，所以局部进展期食管癌的治疗方案一直存在争议，总体预后不佳。所谓“新辅助治疗”，就是把原本手术后才进行的“辅助治疗”提前到手术之前来做，这样患者能够有更好的身体储备来耐受化疗与放疗，也更容易在手术中达到完全根治的目的；手术切除标本的病理检查还能够很好地评判新辅助疗效，从而指导术后是否需要进一步治疗。听了李主任的科普，老陈不再胡思乱想，积极配合医生治疗。

|02 新辅助放化疗联合免疫治疗 |

根据评估结果，老陈符合瑞金胸外科牵头的PALACE临床研究指征，可尝试在新辅助治疗的同时联合PD-1单抗进行免疫治疗。PALACE系列研究是瑞金医院胸外科在国际上率先开展的食管鳞癌新辅助放化疗联合免疫治疗的临床研究，也是国际上首个发表的食管鳞癌新辅助放化疗联合免疫治疗的临床研究结果，证实术前免疫治疗联合同步放化疗治疗局部进展期可切除食管鳞癌患者安全可行，达到55.6%的全球最高病理完全缓解率。经过详细的知情同意过程，老陈和家属一致同意加入临床研究，对治疗效果充满信心。

| 03 营养支持治疗 |

然而，摆在老陈和医护团队面前的还有一大难题：老陈吞咽困难的症状已有两个多月时间，体重减轻了5公斤，现在只能吃些烂糊面、稀饭等软食。营养跟不上怎么办？经过多学科团队讨论与营养科的专业评估，胸外科团队当机立断，在新辅助治疗开始前进行了腹腔镜下空肠造瘘术，通过肚子上的营养管为老陈提供保质保量的营养支持。在放疗科团队的悉心照护下，在新辅助治疗期间，老陈不仅没有因为呕吐等不良反应愈发消瘦，逐渐恢复甚至超过了生病前的体重，气色也比原来好了不少。

二、机器人手术精准微创，预后“表现优异”

一个多月后，老陈不仅顺利完成了新辅助放化疗和免疫治疗全部疗程，还为即将到来的手术做好了充分的身体与心理准备。经过缜密的术前讨论，李鹤成主任决定为老陈进行机器人辅助食管Ivor-Lewis手术，充分利用机器人手术系统灵活的机械臂、高清的三维视野，以最小的创伤达到最佳的根治手术效果，在完整切除食管病灶的同时，对可疑的淋巴结进行了彻底的清扫。

术后，在康复团队的支持下，老陈很快就能下床活动了。术后一周，在排除吻合口瘘的基础上，他逐渐开始恢复饮水、进食，术后十天就达到了出院标准。术后第一次复查时，手术切除标本的石蜡病理报告也“新鲜出炉”：食管病灶符合新辅助治疗病史，无肿瘤残余，清扫的30多枚淋巴结均无转移——老陈“表现优异”，达到了胸外团队最愿意看到的“病理完全缓解”标准，术后不需要再治疗，定期复查即可。

李主任介绍，传统的食管癌根治术一般采用开放手术的形式，但近年来胸腔镜、机器人等微创技术的快速发展，为食管癌的手术治疗带来革新。瑞金医院胸外科团队在国内率先开展了单孔胸腔镜及机器人全微创Ivor-Lewis食管切除术，并实现微创手术下的手工吻合及器械吻合等多种吻合方式，证实其安全可行，是目前国内开展机器人食管Ivor-Lewis手术最多的单位，荣膺“中国胸外科机器人手术教学示范中心”，牵头获得中华医学科技奖二等奖及上海市科技进步二等奖等。

三、远期生存预测与精准治疗靶点，大数据助力个体化诊疗新模式

一直以来，食管癌是一种恶性程度高、预后较差的消化道肿瘤，在我国尤其高发。为改善食管癌的综合疗效，瑞金胸外团队积极将临床与科研相结合，长期致力于食管癌生存预测与靶点转化研究。

为精准预测食管癌患者的生存预后，团队挖掘现行指南不足，国际上首次证实淋巴结阳性率相比目前的TNM分期预测食管癌新辅助放化疗患者总生存的效能更佳（结果发表于外科学顶级期刊Annals of Surgery）；

聚焦45岁以下中青年和80岁以上老年中的小细胞癌等不同类型食管癌患者的预后特征，利用液体活检与测序技术探索预后相关的生物学标志物；

与基础研究团队紧密合作，国际上首次利用单细胞测序技术深入研究了食管鳞状细胞癌的肿瘤微环境，为探寻免疫治疗精准靶点提供全景依据，聚焦Beclin-1分子在食管鳞癌发生发展中的作用（相关研究成果发表在国际知名杂志Nature Communications）。

道阻且长，行则将至。食管癌局部进展期食管癌的最佳治疗方案仍然存在许多争议，需要更多高质量的循证医学证据来解答。瑞金胸外团队将砥砺前行，为食管癌患者提供个体化的诊疗方案，进一步优化治疗效果与生活质量。

资料 | 曹羽钦